Леон Кеннеди в игре «Resident Evil 4» послан в Испанию, чтобы спасти дочь президента по имени Эшли. Девушку похитили прямо из колледжа, причем преступниками оказались представители влиятельного в Испании культа Лос Иллюминадос. На дворе проблемы с распространением биологического оружия, а потому этот культ наверняка связан с террористами. По крайней мере, само похищение дочери президента совершено с целью надавить на США в решении важных политических вопросов, а тут уже могут быть замешаны и приближенные президента, не способные в открытую распространять свои идеи. В общем, предали верховного главнокомандующего, а Леону теперь надо разгребать эту ситуацию.
Эшли – слабая девушка, и вам надо её постоянно держать в поле зрения, пока будете истреблять толпу врагов на каждом уровне. Но от неё есть толк – она способна вовремя указать на нужный объект для взаимодействия, а также героиня может пробраться в труднодоступные места, чтобы открыть путь Леону. Сам же Кеннеди обладает возможностью менять цели благодаря удобному лазерному прицелу, и он также заведует всем инвентарем. Получатся, что геймер сам решает, кого надо лечить из обоих персонажей. Есть даже интересный уровень, где надо пройти в лице Эшли, при этом скрываясь от врагов.