В игре «DmC: Devil May Cry» вы будете управлять персонажем по имени Данте, который вынужден сражаться с ордами демонов ,пытающихся пробиться в этот мир. Но дело в том, что им помогают некоторые люди отсюда, и потому черти смогли прорвать завесу миров и перейти на сторону бытия живых, чтобы властвовать над смертными и причинять им боль, сея хаос, разрушение, страдание и невыносимое чувство безысходности. У героя есть брат-близнец по имени Вергилий, который рассказывает ему о настоящем происхождении друг друга – секс между ангелом и демоном. Потому они рождены как нефилимы, обладающие уникальными способностями.
Чтобы одолеть демонов, необходимо узнать местоположение их повелителя, и им оказался Правитель Мундус, который более известен как владелец крупнейшего банка в городе. Он на самом деле уже давно разрушил завесу между вселенными и позволил своим слугам существовать в этом мире. Также местное население пьет молоко суккуба, которое дурманит их разум, поэтому они не видят реальности происходящего и полностью подчиняются приказам сверху. Таким образом, Мундус закрепился в мире живых, Вергилий хочет свергнуть его и стать на место властителя, а Данте вынужден всех убить.