«BioShock 2» - игра, в которой главной особенностью является возможность стать Большим папочкой. По сюжету, вы прислуживали Элеоноре – маленькой девочке, однако потом не смогли её защитить, и хозяйка заставила вас убить себя. Через десять лет протагонист просыпается в камере возрождения и с ним выходит на связь Тенненбаум, дальше он все время стремится к тому, чтобы освободить Элеонору из плена, а та, в свою очередь, помогает ему всяческими подарками. Героя зовут Дельта, и ему предстоит постепенно овладевать плазмидами, чтобы разблокировать подходы к логову противника.
Использование маленьких девочек в качестве сборщиком вещества АДАМ – это идея Тенненбаум, но она вскоре раскаялась в том, что применяла такие жуткие вещи на бездомных детях, содержащихся в приюте. Однако нашлись люди, которые хотят использовать Сестричек в своих целях, дабы получить больше силы от использования плазмидов. Их рассудок со временем помутился, и теперь они не представляют из себя ничего хорошего. Их поведение напоминает зверей, и с ними вы будете сражаться все время. Также есть специальная кинокамера, с помощью которой можно обучиться интересным приемам владения буром.