И снова Агент 47 в игре «Hitman 2016» должен убивать людей, общаться с Дианой, заниматься контрактами, доводить дело до конца. За всю свою жизнь, проведенную в пути, парнишка видел многих особей, наблюдал за их поведением, играл на психике жертвы, вынуждал самых злейших врагов совершать ошибки. К счастью, у него все же прописано сопротивление эмоциям, вот только полностью эти чувства не исчезают, Страхи, любовь и одиночество по-прежнему оказывают влияние на протагониста, но они были послаблены при помощи вмешательства в генетику. К удивлению ученых, все эти прописанные эмоции находятся в самых главных частях ДНК.
Они являются тем средством, что превращает обычную бездушную машину в человека, заставляя его реагировать на окружающий мир. Так что сопротивляться таким вещам сложно обычному гражданину, но поскольку Хитману повезло больше, то он справляется с этим, будто с тупой болью. Продолжая свое путешествие по миру, он снова заберет множество жизней, при этом оставаясь хладнокровным, поскольку ему все равно никто не нужен. Есть ли смысл быть здесь, кроме размножения? Оказывается, что и само существование потомства не может считаться целью существования, так что се для себя определяет человек самостоятельно.